Anca negative pauci-immune crescentic glomerulonephritis and mixed connective tissue disease: a case study / Glomerulonefrite crescêntica pauci-imune ANCA-negativa e doença mista do tecido conjuntivo: relato de um caso

Abstract One of the most common causes of rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN) is pauci-immune crescentic glomerulonephritis (CrGN). In the majority of cases, this condition has a positive serologic marker, the anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs), but in approximately 10% there are no circulating ANCAs, and this subgroup has been known as the ANCA-negative pauci-immune CrGN. RPGN can be associated with systemic diseases, but there are only few case reports describing the association with mixed connective tissue disease (MCTD). The authors report a case of ANCA-negative CrGN associated with a MCTD.

Resumo Uma das causas mais comuns da glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP) é a glomerulonefrite crescêntica (GNC) pauci-imune. Na maioria dos casos, a patologia apresenta um marcador sorológico positivo, o anticorpo anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), mas em cerca de 10% dos pacientes não há ANCAs circulantes, perfazendo um subgrupo da patologia conhecido como GNC pauci-imune ANCA-negativa. A GNRP pode estar associada a doenças sistêmicas, mas são poucos os relatos de caso que descrevem sua associação com doença mista do tecido conjuntivo (DMTC). O presente artigo relata um caso de GNC ANCA-negativa associada a DMTC.

ANCA-Positive pauci-immune crescentic glomerulonephritis in a patient with systemic lupus erythematosus / Glomerulonefrite rapidamente progressiva ANCA-Positiva pauci-imune em paciente com lúpus eritematoso sistêmico

Abstract The pauci-immune crescentic glomerulonephritis (PICGN) is generally associated with small-vessel vasculitis with a few reported cases associated with other autoimmune diseases such as Systemic Lupus Erythematosus (SLE). We present the case of a female 34-year-old patient with acute kidney injury symptoms with indication for renal replacement therapy in the context of clinical SLE diagnosis. A kidney biopsy was conducted and it was found that most glomeruli showed some segmental sclerosis with synechia to the Bowman's capsule. 67% of the glomeruli had fibroepithelial crescents. Moreover, the interstitial space had a moderate lymphomononuclear infiltration and mild fibrosis. In the arterioles, there were walls thickened by subintimal sclerosis. Direct immunofluorescence detected limited IgM and C3 deposits in capillary loops and negative mensangium for IgG, IgA and C1q. A therapy using corticosteroids and intravenous cyclophosphamide was initiated with stable evolution. PICGN associated with SLE is a rare pathology with clinical presentation, varied evolution and without a standard medical treatment.

Resumo A glomerulonefrite rapidamente progressiva pauci-imune apresenta-se geralmente associada a vasculite de pequenos vasos, com poucos casos associados a outras doenças imunes como o lúpus eritematoso sistêmico (LES). Apresentamos no presente artigo o caso de uma mulher de 34 anos de idade com sintomas de insuficiência renal aguda e indicação de terapia renal substitutiva, no contexto de diagnóstico clínico de LES. A biópsia renal realizada revelou que a maioria dos glomérulos apresentavam um certo grau de esclerose segmentar e sinéquias com a cápsula de Bowman. Sessenta e sete por cento dos glomérulos apresentava crescentes fibroepiteliais. Além disso, o espaço intersticial exibia infiltrado linfomononuclear moderado e fibrose discreta. Nas arteríolas, as paredes encontravam-se espessadas por esclerose subintimal. A imunofluorescência direta detectou depósitos limitados de IgM e C3 nas alças capilares e mesângio negativo para IgG, IgA e C1q. Tratamento com corticosteroides e ciclofosfamida endovenosa foi iniciado com evolução estável. A glomerulonefrite rapidamente progressiva pauci-imune associada a LES é uma patologia rara com manifestação clínica e evolução variada, sem tratamento clínico padronizado.

Glomerulonefritis rápidamente progresiva en ancianos / Rapidly progressive crescentic glomerulonephritis in the elderly

La glomerulonefritis rápidamente progresiva (GNRP) es un síndrome clínico que se caracteriza por la presencia de signos urinarios de enfermedad glomerular e insuficiencia renal de desarrollo en un lapso de días a pocos meses. La inmunofluorescencia permite clasificar a las GNRP en cuatro tipos según se identifiquen o no depósitos inmunes y, si están presentes, de acuerdo con su naturaleza. En la última década se ha demostrado un aumento constante en el promedio de edad de los pacientes con GNRP. Este fenómeno podría reflejar tanto una mayor incidencia de la enfermedad, como un incremento en la tasa de diagnóstico. Se presentan 3 casos de GNRP en adultos mayores de 65 años, diagnosticados en un periodo de 3 meses en nuestra institución.

Rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN) is a syndrome characterized by glomerular lesions giving rise to acute renal injury that develops within a brief period of time, usually days or a few months. It is classified according to the underlying mechanism of injury and the immunofluorescence findings into four main disorders. In the last decade, nephrologists have witnessed a steady rise in the mean age of the patients diagnosed with RPGN. This observation may reflect an increase in the incidence of this entity and also a more timely diagnosis. We present 3 cases of RPGN in elderly patients, diagnosed within a 3-month period at our institution which illustrates the spectrum of these conditions.

Frequency of antineurtophil cytoplasmic antibody in glomerulonephritis

Aim of the study was to determine the frequency of antineutrophil cytoplasmic antibody [ANCA] [p-ANCA and c-ANCA] in clinically diagnosed glomerulonephritis. Autoimmune diseases including systemic vasculitis, affect a large number of people ill whom the leading cause of morbidity and mortality is glomerulonephritis that is often associated with chronic kidney disease. There are many risk factors for kidney diseases such as chronic inflammation, auto-immune diseases, immunosuppressive therapy, etc. Early phases of renal injury in autoimmune patients are clinically silent. For the detection of nephron damage, histopathological examination is gold standard but detection of antineutrophil cytoplasmic antibody [ANCA] can be used to find out early nephron damage. Design was analytical Cross-sectional. The study was conducted at the Department of Immunology, University of Health Sciences, Lahore in a period of November 2008 to October 2009. Study included 64 clinically diagnosed of glomerulonephritis. Levels of ANCA [MPO and PR3] were determined by ELISA technique. Out of which four [6.25%] patients showed positive reaction to myeloperoxidase [MPO] antigen while1 [1.56%] patient was positive for proteinase-3 [PR3] antigen. In 40-60 years of patients, sero-positivity for MPO and PR3 was 14% and 3.6% respectively, p-value for MPO and PR3 was <0.05 and >0.05 respectively. We concluded that glomerulonephritis is better related with MPO-ANCA than PR3-ANCA. The difference in the levels of MPO-ANCA in different age groups was significant but it was non-significant among different genders. Difference in the levels of PR3-ANCA was not significant for both age and gender

Imunidade inata e imunopatogenia nas leishmanioses experimentais / Innate immunity and immunopathogenesis in experimental leishmaniasis

Pesquisas na imunidade inata e na imunopatogenia das leishmanioses experimentais são apresentadas. Avaliamos a importância dos elementos inespecíficos, complemento, células “natural killer” e polimorfonucleares neutrófilos e fator de crescimento insulina-símile I na proteção e na suscetibilidade à infecção. Estudamos ainda na leishmaniose visceral, imunossupressão e a implicação da apoptose de diferentes células na evolução da infecção: a de macrófagos no desenvolvimento da infecção e a de amastigotas no controle do parasitismo. Na imunopatogenia das lesões na leishmaniose visceral, principalmente de alterações glomerulares, definimos a participação de linfócitos T, moléculas de adesão e imunoglobulinas, estas por um mecanismo diferente de deposição de imunocomplexos / Research data on innate immunity and immunopathogenesis of experimental leishmaniasis are presented. Role of non-specific elements, complement, natural killer cells, polymorphonuclear neutrophils and insulin-like growth factor-I are shown in the protection and susceptibility of the host. We also present data on immunosuppression and contribution of apoptosis of different cell populations in the evolution of visceral leishmaniasis: macrophages in the development of the infection, and of amastigotes in the control of parasitism. In immunopathogenesis of lesions in visceral leishmaniasis, mainly glomerular lesions, the involvement of CD4+ T cells, adhesion molecules and immunoglobulins, these by a mechanism not related to immune complex deposition, are revealed...

Determinación de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos en pacientes pediátricos con diferentes glomerulopatías / Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in pediatric patients with glomerulopathies

Objetivo. Detectar la presencia de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos en pacientes pediátricos con diferentes glomerulopatías. Diseño. Estudio clínico prospectivo. Población. Veintiseis pacientes de ambos sexos. Metodología. Durante el período de mayo 1995 a junio 1996, en la Unidad de Nefrología Pediátrica del Hospital Roosevelt se estudiaron pacientes con diversas glomerulopatías, a quienes les fue realizado la prueba de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA). Se obtuvo muestra sanguínea de todos los pacientes para la determinación por inmunoflourescencia indirecta por el método de ELISA o por radioinmunoensayo. Los resultados se compararan con la evolución clínica, hallazgos de laboratorio y resultado de biopsia renal. Resultados. Los anticuerpos ANCA fueron encontrados en 11.5 por ciento de pacientes y el 60 por ciento de los pacientes con glomerulopatías se asoció a ANCA positivo. Dieciseis (61.5 por ciento) de pacientes fueron del sexo masculino y el 61.3 por ciento procedentes del área rural. La edad más frecuente osciló entre los 5 y 10 años. Los diagnósticos más frecuentemente encontrados fueron síndrome nefrótico (53.8 por ciento) y glomerulonefritis (35.6 por ciento). El tiempo de evolución de la enfermedad fue menor de un año en el 50 por ciento de los casos y el 46.1 por ciento de los pacientes recibió diuréticos y el 38.4 por ciento recibió esteroides. Conclusiones. En el estudio, no fue posible establecer la utilidad de la prueba de ANCA como indicador de pronóstico en pacientes con glomerulopatías

Anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos: aspectos bioquímicos y metodológicos, importancia en diferentes patologías / Antineutrophil cytoplasmic antibodies: biochemical and methodological aspects, their importance in diferents pathologies

Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos, ANCA, se encuentran involucrados en la patogénesis de las diferentes formas de las vasculitis inmunes. Su descubrimiento y posterior estudio ha permitido su utilización como elemento de ayuda diagnóstica y de seguimiento en enfermedades tales como la granulomatosis de Wegener, panarteritis microscópica y glomerulonefritis cresenticas necrotizantes. El objetivo de esta revisión es tratar de comprender las diferentes formas de vasculitis y así orientarse con respecto al diagnóstico de las mismas. La técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI) que hasta el momento es la única normatizada, sigue siendo una herramienta fundamental para la detección de ANCA dada su elevada especificidad; pero no debe olvidarse que posee como interferentes a los anticuerpos antinucleares (ANA). Se desarrolló un absorvente a partir de un extracto nucleoproteico de timo vacuno que permite eliminar la interferencia que producen los ANA cuando están presente en una muestra donde se quiere determinar ANCA. De esta manera se logró optimizar la IFI-ANCA, lo cual quedó demostrado que los resultados obtenidos cuando se utilizó esta técnica en conjunto con ELISA antígeno específico, LIA blot antígeno específico y Dot blot gránulos Ó desarrollados. Resultados preexistentes en relación con los ANCA y colangenopatías como el lupus eritematoso sistémico (LES) pediátrico y la artritis reumatoidea (AR) mostraban resultados dispares entre diferentes autores, lo que generó la inquietud de estudiar la seroprevalencia en estas enfermedades y su importancia clínica. Se demostró relación entre ANCA e insuficiencia renal en LES pediátrico, no así en AR. Se generó la hipótesis que la presencia de ANCA sea un epifenómeno derivado de la respuesta inflamatoria. También se pudo demostrar la presenciade ANCA en pacientes con glomerulopatías sin evidencias clínicas ni anatomopatológicas de vasculitis como son las glomerulopatías: de la diabetes, IgA, membranoproliferativas, mesangial, membranosa, nefroesclerosis, esclerosis focal y segmentaria, todas ellas asociadas a microhematuria y/o proteinuria en diferentes grados. Finalmente la revisión de este tema y en particular el desarrollo y optimización de los métodos de detección ha permitido ampliar y profundizar el campo de estudio en relación con los ANCA arribando a las conclusiones aquí expresadas

Atención nutricional del niño con nefropatía aguda / Nutritional atention in children with acute renal disease

Es el síndrome más común en pediatría y se caracteriza por un daño agudo de la función renal por diversos mecanismos inmunitarios nefritógenos. Se manifiesta con oliguria (<180 ml/m²), hematuria macro o microscópica y cilindruria. Las causas que originan la glomerulonefritis pueden ser: geneticas, infecciosas, inmunológicas, metabólicas, vasculares, traumáticas y por radiación. La etiología infecciosa bacteriana (postestreptocóccica) es la más frecuente en la población pediátrica en países no desarrollados. En la mayoría de los casos, la glomerulonefritis se resuelve sin consecuencias (postestreptocóccica), pero en otros puede presentarse como una insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal crónica (glomerulonefritis mesangial) o una encefalopatía hipertensiva, que requieren tratamiento específico como diálisis peritoneal o hemodiálisis. En este capítulo se presenta el manejo nutricional de la glomerulonefritis aguda postestreptocóccica, por ser la causa más frecuente en nuestro país

Crescentic glomerulonephritis: a clinicopathologic analysis of 17 cases with emphasis on glomerular and interstitial neutrophil infiltration

In order to determine the extent to which specific forms of glomerulonephritis (GN) contribute to the pool of crescentic GN, renal tissues from 17 crescentic GN patients were examined with special attention to glomerular and interstitial neutrophil infiltration. Renal tissues from five normal kidneys served as normal controls. Renal biopsy tissues from five patients with postinfectious GN in which crescent formation was not observed were also examined as disease controls. The patients were put into both three groups according to immunofluorescence findings and two groups according to the active or inactive phase of the crescents: group 1 with anti-glomerular basement membrane crescentic GN, one case; group 2 with immune complex crescentic GN, ten cases; and group 3 with pauci-immune crescentic GN, six cases. Four of the nine individuals tested were positive for anti-neutrophil cytoplasmic antibody (44.4%). Glomerular and interstitial neutrophil infiltrations were prominent in both the active and inactive phase groups, compared to normal controls (p<.05). Glomerular neutrophil infiltration was significantly prominent in the active phase group, compared to the inactive phase group (p<.001). In both the active and inactive phase groups, interstitial neutrophil infiltration was prominent, compared to disease control groups (p<.05). These results support the concept of the participation of periglomerular leukocytes in the renal tissue damage of crescentic GN, although the role of neutrophils was not examined.

El sistema del complemento sérico, parte II: patología del complemento / Serum complement system, part II: pathology of the complement

Al hablar de los aspectos relacionados a la patología del complemento, se hace relación a las deficiencias congénitas, descritas para todos los componentes aislados, pero destacando la mayor frecuencia de la deficiencia congénita de C2. También se menciona la asociación de enfermedades por autoinmunidad con el déficit de los componentes de la vía clásica (C1, C4 y C2), la infección severa y recurrente con el déficit de C3, el angioedema hereditario y deficiencia de C1INH, según sea el sector bloqueado o afectado. Entre los defectos adquiridos se mencionan la relación con diversos grupos de enfermedades como las colageno-vasculares (enfermedad del suero, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide). En la patología renal se revisa su responsabilidad en las glomerulonefritis agudas, lupus, glomerulonefritis membranoproliferativa y síndrome nefrótico. Finalmente, se menciona la participación del complemento en ciertas hemopatías: anemias y trombocitopenias inmunes y la hemoglobinuria paroxística nocturna

Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) en pacientes con enfermedades renales / Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in patients presenting with renal diseases

Se investiga la presencia de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) en 90 pacientes con enfermedades renales: 35 con glomerulonefritis progresiva idiopática (GPI), 25 con nefritis intersticial (NI) y 30 con nefropatías obstructivas (NO), tanto los inducidos por la proteinasa 3 (c-ANCA) como aquéllos específicos a la mieloperoxidasa (p-ANCA), mediante un ensayo inmunoenzimático. Se demostró un aumento significativo de p-ANCA en los grupos de pacientes GPI y NI al compararlos con los controles normales. Los niveles de c-ANCA fueron normales en todos los pacientes estudiados. Nuestros resultados sugieren la posibilidad de una activación de los neutrófilos por parte de los p-ANCA con amplificación del daño endotelial en estas enfermedades

Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA): su utilidad en el diagnóstico de las vasculitis autoinmunes / Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA): their usefulness in autoimmune vasculitis prognosis

Se determinó la asociación de ANCA con distintos tipos de entidades clínicas utilizando como técnica de tamizaje la inmunofluorescencia indirecta (IFI). Se determinó la especificidad antigénica utilizando enzimoinmunoanálisis (EIA). Se detectaron los isotipos de la inmunoglobulinas involucradas y su asociación con las manifestaciones clínicas. Para ello se examinaron los sueros de 102 pacientes con diagnóstico confirmado de vasculitis, de enfermedades del tejido conectivo, insuficiencia respiratoria y desórdenes renales. Se incorporó otra serie de 144 pacientes con distintas enfermedades que involucran o que pueden involucrar órganos y sistemas del mismo modo que las vasculitis inmunes. Del total de muestras, 29 fueron reactivadas por IFI y de éstas se estudiaron 16 por EIA, siendo 14 reactivas. Se detectó ANCA en 8/11 (73 por ciento) sueros de pacientes con granulomatosis de Wegener (GW); 7 presentaron cANCA (87,5 por ciento) y 1 pANCA. En Lupus Eritematoso Sistémico (LES), 4/32 (12,5 por ciento) fueron reactivos para ANCA (1 cANCA y 3 pANCA), y en Poliarteritis Nodosa (PAN) 6/8 (75 por ciento) fueron reactivos para pANCA. La imagen cANCA se asoció en forma significativa (p < 0,01) a GW respecto de las demás enfermedades y/o pacientes con manifestaciones clínicas relacionadas a vasculitis. Al agrupar los pacientes con LES, PAN, Hepatitis Autoinmune (3/8) e Insuficiencia Renal de causa desconocida (3/7), la imagen pANCA se asoció significativamente (p < 0,01) a estas enfermedades, en comparación al resto de los ANCA reactivos. El antígeno PR3 se asoció 1/1 con cANCA y 1/1 con pANCA, 12/16 MPO dieron imágenes pANCA y 2/12 imágenes pANCA no reaccionaron con ninguno de los antígenos estudiados. La asociación entre IgG ANCA con IgA e IgM Anca en el total de los pacientes fue no significativa (p > 0,01). En los tres casos clínicos reactivos para IgG e IgM se observó correlación entre su presencia y la afectación renal. El estudio sistemático de los ANCA y en particular de su especificidad antigénica, podrá sumar parámetros de evolución y pronóstico a los ya existentes y también mejorar el entendimiento de la fisiopatogenia de los fenómenos vasculíticos en diferentes enfermedades